双胍降糖药物的严重副作用是乳酸酸中毒。肾功能障碍和心力衰竭患者应停止使用。这些患者服药后容易出现深呼吸和肌肉痉挛，少数患者会出现过敏反应和大细胞性贫血反应。α-葡萄糖苷酶抑制剂的主要副作用是容易引起胃肠道反应。服药后，患者会出现腹胀、腹痛、腹泻和肠道排气过多。据报道，一些患者在服用此类药物后也有严重的肝损伤。胰岛素增敏剂还会损害服药者的肝脏，增加他们的血容量，增加他们心脏的负担。
那么，如何减少这些药物的副作用呢？专家表示，服药的时间点和方式非常重要。
对于磺脲类药物和格列奈类药物，如果患者有严重的肝肾功能不全、糖尿病急慢性并发症或妊娠和哺乳期，应严禁服用。最好在饭前半小时服用上述药物，以避免其副作用。同时，服用磺脲类药物时，如果在正常剂量下，血糖控制仍然不好，不应盲目增加剂量。避免两种磺脲类药物的联合应用，否则会增加药物的副作用。
饭中或饭后应服用双胍类药物，以减少消化道反应。严重贫血、肝肾功能不全的患者不能选择双胍类药物，以免增加副作用的风险。α糖苷酶抑制剂需要与第一口饭一起咀嚼，以达到药物的最佳疗效。同时，这类药物有碳水化合物依赖性，服用时要注意适量碳水化合物的摄入。胃肠道、肾功能不全、妊娠期、哺乳期的患者应禁止服用。胰岛素增敏剂、肝肾功能不全、心脏功能不全的患者应谨慎使用。
胃肠道反应多为胰岛素增敏药物。胰岛素增敏剂通过增加胰岛素的敏感性来降低血糖，最大的副作用是肝损伤和增加血容量，从而增加心脏负担。定期检查肝功能血象和血糖，因为降糖药物大多在肝脏代谢，然后通过肾脏排泄，会大大增加患者的肝肾负担。增加胰岛素敏感性的药物，双胍主要是胃肠道反应和乳酸酸中毒（服用降糖精神后，患者会出现疲劳、意识障碍甚至昏迷），部分患者会出现肝肾功能损伤、过敏反应和大细胞性贫血。α糖苷酶抑制剂是通过延缓葡萄糖的吸收来降低血糖的。主要副作用是胃肠道反应，临床上肝损伤较少。
