1,立普妥主要是治什么病的
在控制饮食的基础上,立普妥主要是用于降低原发性
高胆固醇血症(杂合子家族性或非家族性)和混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的 IIa和IIb型)患者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。在纯合子家族性高胆固醇血症患者,立普妥可与其他降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其他治疗手段时),以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。 【立普妥药理作用】 阿托伐他汀通过抑制HMG-CoA(羟甲基戊二酸单酰辅酶A)还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血胆固醇和脂蛋白水平,并通过显著和持久性地增加肝细胞表面LDL受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢 ;立普妥也能减少LDL的生成和其颗粒数。 阿托伐他汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平,通常降脂类药物对这类患者的疗效不佳。临床试验已证实,立普妥可降低总胆固醇(30 - 46%),低密度脂蛋白胆固醇(41 - 61%), 载脂蛋白B(34 - 50%) 及甘油三酯(14 - 33%),同时不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A-1。上述结果在杂合子型家族性高胆固醇血症,非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症患者,包括非胰岛素依赖型
糖尿病患者一致。 【立普妥药代动力学】 吸收:口服后迅速吸收,1-2小时内达到最大血浆浓度,吸收程度随口服剂量的增加而成正比例地增加。绝对生物利用度约为12%,抑制HMG-CoA还原酶的全身利用度约为30%。无论是否与食物同时服用或在一天中无论何时服用,其降低血浆LDL-C的效果都相似。 分布:平均分布容积是381升,其中98%以上与血浆蛋白结合。 代谢:阿托伐他汀在体内被代谢成为邻羟基化和对羟基化代谢产物,以及各种β-氧化产物。其对循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于活性代谢产物。 消除:阿托伐他汀及其代谢产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆汁排除。其平均血浆清除半衰期为14小时,因活性代谢产物的作用,其对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期达20-30小时。 如需购买立普妥 ,可到康爱多药店选购。
2,立普妥的药物相互作用
1.活动性肝脏疾病,可包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高 2.已知对本品中任何成分过敏。 3.妊娠:本品禁止孕妇或可能受孕的育龄女性用药.孕妇服用本品时可能对胎儿造成损害.正常
怀孕状态下体内血清胆固醇和甘油三酯水平升高,而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质.
动脉粥样硬化为慢
性病变过程,因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。目前缺乏足够的有关孕妇服用阿托伐他汀的对照研究:但偶有报告观察到宫内暴露于他汀类药物时可出现胎儿先天异常.大鼠与家兔繁殖研究未观察到阿托伐他汀具有致畸的证据.对于育龄期妇女,只有那些极不可能受孕而且已被告知潜在危害者可以被处方立普妥。患者用药期间受孕需立即停药,并考虑药物可能对胎儿的潜在危害(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。 4.哺乳期妇女:阿托伐他汀能否从人类乳汁中分泌尚未可知:但该类其它药物可少量分泌到乳汁中。因为他汀类药物可能对接受哺乳的新生儿具有潜在的严重不良反应,因此服用本品的女性禁止哺乳(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。在应用他汀类药物治疗期间,与下列药物合用可增加发生肌病的危险性,如:纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢霉素或CYP3A4强抑制剂(如克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂及伊曲康唑)(见【注意事项】,“骨骼肌”和【药理毒理】)。 1.CYP 3A4强抑制剂:立普妥通过细胞色素P450 3A4代谢。立普妥与CYP3A4强抑制剂联合用药可引起阿托伐他汀血浆浓度升高。药物相互作用的程度和作用增强取决于不同产品对CYP3A4的影响程度。 克拉霉素:与立普妥单独用药比较,立普妥80mg与克拉霉索(500mg.每日二次)联合用药时阿托伐他汀AUC显著增加(见【药理毒理】)。因此应用克拉霉素的患者,立普妥用量]20mg时应谨慎使用(见【注意事项】项中的“骨骼肌”和【用法用量】)。 与蛋白酶抑制剂合用:与立普妥单独用药比较,立普妥40mg与利托那韦+沙奎那韦(400mg,每日二次)联合用药或立普妥20mg与洛匹那韦+利托那韦(400 mg+100mg,每日二次)联合用药时,阿托伐他汀AUC显著增加(见【药理毒理】)。因此应用HIV蛋白酶抑制剂患者,立普妥用量]20mg时应谨慎使用(见【注意事项】项中的“骨骼肌”和【用法用量】)。 伊曲康唑:立普妥40mg与伊曲康唑200mg联合用药时阿托伐他汀AUC显著增加(见【药理毒理】)。因此应用伊曲康唑的患者,立普妥用量]20mg时应谨慎使用(见【注意事项】项中的“骨骼肌”和【用法用量】。 2.葡萄柚汁:包含抑制细胞色素P4503A4的一种或更多成分,能增加阿托伐他汀的血浆浓度,尤其当摄入大量柚子汁时(每天饮用超过1.2升) 3.环孢霉素:阿托伐他汀及其代谢产物是OATPIB1载体的底物。OATPIBl抑制剂(如环孢霉索)能增加阿托伐他汀的生物利用度。与阿托伐他汀单独用药比较立普妥10mg与环孢霉素5.2mg/kg/日联合应用使阿托伐他汀的AUC显著增加(见【药理毒理】)。在立普妥与环孢菌素合用的情况下立普妥的剂量不应该超过10mg(见【注意事项】,“骨骼肌”)。 4.利福平其它细胞色素P450 3A4诱导剂:立普妥与细胞色素P450 3A4诱导剂(如:依法韦仑、利福平)联合应用能使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低。由于利福平的双重相互作用机制,在利福平给药后延迟给予立普妥与阿托伐他汀血浆浓度的显著降低有关,因此建议立普妥与利福平同时给药。 5.地高辛:当多剂量立普妥与地高辛合用时,地高辛的稳态血浆浓度增加约20%,患者服用地高辛时应适当地监测。 6.口服避孕药:立普妥与口服避孕药合用时,分别增加炔诺酮和乙炔雌二醇(见【药理毒理】)的药时曲线下面积AUC约30%和20%。当服用本品的妇女选择口服避孕药时应考虑到AUC的增加。 7.华法林:当患者接受华法林长期治疗时,立普妥对凝血酶原时间无临床显著影响。