[关键词]抗肿瘤药物；研究进展
[摘要]近年来对抗肿瘤药物的新进展进行了总结和分析，包括细胞毒性抗肿瘤药物、抗肿瘤药物、抗肿瘤药物逆转剂、新血管生成抑制剂、分化诱导剂、内分泌治疗药物、天然抗肿瘤药物等。
[关键词]抗肿瘤药物；研究进展
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和常见病。据世界卫生组织报道，全球50亿人口中，每年约有900万例新病例，700万人死于肿瘤，数量每年都在增加。药物治疗在恶性肿瘤的三种治疗中发挥着重要作用。抗肿瘤药物的研究取得了重大发展。
近年来，随着分子肿瘤学和分子药理学的不断发展，以及对肿瘤本质的阐明，大规模快速筛选组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物的发展。特别是根据各民族使用天然抗癌药物的经验，中国医学专家研发了一批疗效准确、不良反应小的天然抗癌药物，广泛应用于临床实践中。抗肿瘤药物的研发进入了一个全新的时代。
目前，在相当长的一段时间内，传统的细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗的主体，新的抗肿瘤药物已成为国内外关注的热点。本文总结了最新的进展情况。
细胞毒类抗肿瘤药物
1.1拓扑异构酶抑制剂真核细胞dna拓扑异构酶是生物体及其重要的细胞核酶，参与dna复制、转录和修复的所有关键核过程。dna拓扑异构酶已成为抗肿瘤药物研究的重要新目标。拓扑异构酶抑制剂已成为高选择性抗肿瘤药物研究的主要方向。它主要是喜树碱化合物。其半合成衍生物伊利替康和拓扑替康具有较强的抗肿瘤作用，抗肿瘤谱广，毒性小。临床上对卵巢癌、小细胞和非小细胞性肺癌、宫颈癌、结肠直肠癌和前列腺癌有较好的疗效。目前主要开发高喜树碱化合物(homocamptothecin，hcpt)，具有高活性、高稳定性、广谱、口服的特点，具有很大的发展价值。第一个产品是法国beaufouripsen公司开发的氟替康(diflomotecan)，临床前研究证明了其作用机制、安全性和疗效的改善。现已完成临床试验和进入临床试验，主要用于治疗结肠直肠癌、肺癌和乳腺癌，具有良好的前景。第二种化合物bn80927具有新的作用机制，包括对拓扑异构酶和抗瘤谱的双重抑制作用，目前正处于临床前研究阶段。
1.2胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶(ts)单磷酸脱氧尿嘧啶(dump)转化为单磷酸胸腺嘧啶(tmp)，在dna复制和细胞生长过程中起着关键作用。它是已知抗肿瘤药物的重要有效靶点之一。近年来，一系列TS特异性抑制剂开发了胸苷酸合成酶抑制剂，导致dna断裂和细胞死亡。雷替曲塞能直接抑制胸苷酸合成酶，不影响RNA合成等细胞的生命活动，不良反应较小。临床研究还表明，其对结肠直肠癌的疗效显著，毒副作用大大降低。Ag337临床研究表明，它对头颈部肿瘤、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌和非小细胞肺癌有效，尤其是头颈部肿瘤和肝癌。培美曲塞(pemetrexed，商品名称alimta)是一种新型的抗叶酸代谢药物，是胸苷酸合成酶和二氢叶酸还原酶的双重抑制剂。其目标包括嘧啶和嘌呤合成中的多种酶，也被称为多靶抗叶酸剂(mta)，抗瘤活性广泛应用于体外和临床试验中。目前，该药物在肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等多种实体瘤中进行了临床试验，特别是恶性胸膜间皮瘤的治疗。
1.3铂抗肿瘤药物1969年首次发现顺铂具有抗肿瘤活性，已合成数千种铂络合物，其中10%具有抗肿瘤活性，部分铂络合物已进入临床应用或临床试验。铂络合物产生抗肿瘤活性的原因是它与肿瘤细胞dna结合，干扰dna的复制，抑制肿瘤细胞的分裂。奥沙利铂、萘达铂和赛特铂是第三代铂类抗肿瘤药物(satrapiatin，jm-216)等。临床研究表明，奥沙利铂和氟尿嘧啶(5)-fu)联合应用，结肠癌总缓解率>50%。奥沙利铂目前被认为是治疗晚期结肠癌的一线药。临床研究表明，萘达铂的肾毒性较小，对肺癌、头颈部恶性肿瘤、睾丸和女性生殖系统肿瘤有明显疗效。塞特铂口服药物吸收良好，口服疗效与顺铂、卡铂相似，毒性不高于卡铂，与顺铂无交叉耐药性，呕吐不良反应，可提前预防，无肾、肝、神经毒性。目前，小细胞、非小细胞肺癌和卵巢癌正在进行临床试验［
