沙格列汀片在使用DPP4抑制剂的患者中出现皮疹，因此皮疹也被列为沙格列汀的不良反应之一。那么，沙格列汀片的药理毒理呢？让我们给你介绍一下。
沙格列汀片的药理毒理是：
药理作用：
沙格列汀是二肽基肽酶4(DPP4)的竞争性抑制剂，可以降低肠促胰岛激素的失活率，增加血液浓度，从而降低2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖浓度。餐后，从小肠释放到血液中的肠促胰岛激素浓度增加，如胰高血糖样肽-1（GLP-1)和葡萄糖依赖性促进胰岛素肽（GIP），促进胰腺β细胞以葡萄糖依赖的方式释放胰岛素，而DPP4会使其失活。GLP-还能抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，从而抑制肝脏葡萄糖的产生。2型糖尿病患者GLP-1浓度下降，但GLP-1肠促胰岛效应依然存在。
毒理研究：
重复给药毒性：沙格列汀2在大鼠经口、20、连续6个月，剂量为100mg/kg≥20mg/kg可见脾脏重量增加，伴有淋巴样增生、肺组织细胞增多；眼腺单核细胞浸润发生在雌性动物中。
狗经口给沙格列汀1、5、连续12个月，10mg/kg5、胃肠道毒性在10mg/kg剂量下可见，中央静脉周围轻度混合性肝脏浸润/炎症(中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞)，动物足垫表皮有轻度至轻度糜烂。1mg/kg剂量下沙格列汀及其代谢物（BMS-510849)AUC分别是MRHD的4倍和2倍。
遗传毒性：沙格列汀Ames试验、体外淋巴细胞遗传学试验、体外血淋巴细胞/体外染色体畸变试验、微核试验和DNA修复试验均为阴性。BMS-510849Ames的主要代谢物为阴性。
生殖毒性:男性大鼠从交配前2周、交配期到计划处死持续经口给予沙格列汀约4周；雌性大鼠从交配前到怀孕第7天持续经口给予沙格列汀2周。最高推荐剂量约为暴露剂量(AUC计)5mg（MRHD）603倍(雄性)和776倍(雌性)对生育能力没有影响。胎仔骨吸收增加，导致母体毒性增加(约为MRHD的2069倍和6138倍)。当剂量是MRHD的6138倍时，大鼠的情绪周期延长，生育能力降低，黄体数和着床数量减少。
致癌性:小鼠2年致癌性试验，沙格列汀经口50、250和600mg/kg/日，在大鼠2年致癌试验中，沙格列汀25在经口给予、75、150和300mg/kg/日，未见肿瘤发病率增加。小鼠的最大剂量约为人类MRHD的900倍（雄性动物）和1210倍（雌性动物），大鼠的最大剂量约为人类MRHD的370倍（雄性动物）和2300倍（雌性动物）。
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